Bloqueantes de receptores de angiotensina-II de novo para el tratamiento de pacientes con COVID-19 / Angiotensin-II receptor blockers for treating COVID-19 patients

INTRODUCCIÓN: La evidencia actual muestra que la infección por el SARS-CoV-2 progresa en diferentes etapas. Los casos de síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) se observan en una proporción significativa de los pacientes frágiles, aproximadamente después de la segunda semana desde la infección, y no se relacionan sólo con la replicación viral no controlada, sino también con la respuesta del huésped.3 El virus SARS-CoV-2 ingresa a las vías respiratorias y se une, por medio de la proteína S en su superficie, a la proteína de membrana de la enzima covertidora de angiotensina 2 (ACE2, Angiotensin-converting enzyme 2) en las células alveolares tipo 2. El complejo proteína S-ACE2 se internaliza por endocitosis y conduce a una disminución parcial o pérdida total de la función enzimática ACE2 en las células alveolares y, a su vez, aumenta la concentración tisular de angiotensina II al disminuir su degradación y reducir la concentración de su antagonista fisiológico, la angiotensina 1-7. Los niveles altos de angiotensina II en el intersticio pulmonar pueden promover la apoptosis iniciando un proceso inflamatorio con liberación de citocinas proinflamatorias, estableciendo una cascada autoamplificada que eventualmente podría conducir al SDRA. Recientemente, Gurwitz y cols propusieron el uso tentativo de novo de agentes como losartán y telmisartán como alternativas para tratar a los pacientes con COVID-19 antes del desarrollo del SDRA. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar parámetros de eficacia, seguridad, conveniencia y recomendaciones disponibles acerca del inicio de novo de los bloqueantes de receptores de angiotensina-II para el tratamiento de pacientes con COVID-19 sin otra indicación para dichos farmacos. MÉTODOS: Se realizó una evaluación de tecnología sanitaria, basada en evidencia proveniente de revisiones sistemáticas vivas y guías de práctica clínica de alta calidad metodológica para brindar parámetros actualizados y balanceados que sean de utilidad para la toma de decisiones en los diferentes niveles de gestión. RESULTADOS: Se identificaron tres revisiones sistemáticas vivas que cumplen con los criterios de inclusión del presente informe y que contienen información actualizada acerca inicio o continuación de bloqueantes de receptores de angiotensina-II para el tratamiento de pacientes con COVID-19. Se identificaron 8 ECAs que incluyeron 1585 pacientes con COVID-19 en los que se comparó inicio o continuación de bloqueantes de receptores de angiotensina-II para el tratamiento de pacientes con COVID-19, con el estándar de cuidado o placebo. CONCLUSIONES: El inicio de tratamiento con bloqueantes de receptores de angiotensina-II para pacientes con COVID-19 podrían no reducir la mortalidad. Existe incertidumbre sobre su efecto en la duración de la hospitalización y sobre el ingreso en la asistencia ventilatoria mecánica, mientras que podrían no aumentar los eventos adversos graves. Los fármacos bloqueantes de los receptores de angiotensina-II se encuentran disponibles en Argentina y aprobados por la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica para el tratamiento de la hipertensión arterial y condiciones asociadas. No se encuentran aprobados por la agencia regulatoria para su uso en ninguno de los estadios de la enfermedad por COVID-19, ni en la prevención de infección en personas expuestas al virus. El costo comparativo es bajo. Las guías de práctica clínica basadas en evidencia recomiendan no utilizar bloqueantes de los receptores de angiotensina-II para el tratamiento de pacientes con COVID-19 que no recibían este tipo de fármacos previamente. El presente informe contempla el empleo de bloqueantes de receptores de angiotensina-II para el tratamiento específico de COVID-19. Sin embargo, de la evidencia analizada podría concluirse que no existen razones para modificar o suspender el tratamiento con bloqueantes de receptores de angiotensina-II en aquellos pacientes que los reciben por otros motivos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 5 de junho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on June 5, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 11 artigos e 7 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 9 de junho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on June 9, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 14 artigos e 16 protocolos.

COVID-19 et IECA / COVID-19 and IECA

CONTEXTE: Le présent document ainsi que les constats et prises de position qu'il énonce ont été rédigés en réponse à une interpellation du ministère de la Santé et des Services sociaux dans le contexte de l'urgence sanitaire liée à la maladie à coronavirus (COVID-19) au Québec. Cette position est basée sur une recension sommaire de la documentation scientifique par des professionnels en évaluation et des pharmaciens de l'INESSS. Par ailleurs, son contenu repose sur les connaissances disponibles au moment de sa rédaction. Dans les circonstances d'une telle urgence de santé publique, l'INESSS reste à l'affût de toutes nouvelles données susceptibles de lui faire modifier son avis. POSITION DE L'INESSS: Les données portant sur les conséquences de l'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IECA) et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) dans le contexte de l'épidémie de COVID-19 ne sont actuellement pas concluantes. En dépit d'une plausibilité biologique, la corrélation entre l'usage de ces médicaments et un risque accru de contracter la maladie ou de développer une forme grave n'est pas démontrée chez l'humain. De plus, l'expérience passée nous prouve que l'arrêt de la prise de ces médicaments pourrait être préjudiciable aux patients. L'INESSS est donc d'avis, à la lumière des données actuellement disponibles sur le sujet, que: -les cliniciens ne devraient ni interrompre ni modifier la thérapie de façon systématique à moins d'une condition médicale qui le justifie, par exemple la grossesse ou l'insuffisance rénale sévère; -les patients chez qui un diagnostic de COVID-19 n'est ni soupçonné ni confirmé ne devraient pas interrompre ou modifier leur traitement; -les patients chez qui un diagnostic de COVID-19 est soupçonné ou confirmé ne devraient pas non plus décider d'interrompre ou de modifier leur thérapie médicamenteuse sans l'avis d'un professionnel de la santé. POSITION DE L'INESSS: Les données portant sur les conséquences de l'utilisation des IECA et des ARA dans le contexte de l'épidémie de COVID-19 ne sont actuellement pas concluantes. En dépit d'une plausibilité biologique, la corrélation entre l'usage de ces médicaments et un risque accru de contracter la maladie ou de développer une forme grave de celle-ci n'est pas démontrée chez l'humain. De plus, l'expérience passée nous prouve que l'arrêt de ces médicaments pourrait être préjudiciable aux patients. L'INESSS est donc d'avis, à la lumière des données actuellement disponibles sur le sujet, que: -les cliniciens ne devraient ni interrompre ni modifier la thérapie de façon systématique à moins d'une condition médicale qui le justifierait, par exemple la grossesse ou l'insuffisance rénale sévère; -les patients chez qui un diagnostic de COVID-19 n'est ni soupçonné ni confirmé ne devraient pas interrompre ou modifier leur traitement; -les patients chez qui un diagnostic de COVID-19 est soupçonné ou confirmé ne devraient pas non plus décider d'interrompre ou de modifier leur thérapie médicamenteuse sans l'avis d'un professionnel de la santé.